Angekündigt wurde der Titel bereits im Juni im Rahmen einer Nintendo-Direct, damals allerdings noch ohne konkreten Termin.

In Among Us Story: On Guard schlüpft ihr in die Rolle eines Guards, der im Rahmen eines neuen Trainingsprogramms von MIRA für die Sicherheit auf einem Raumschiff verantwortlich ist. Eigentlich sollt ihr euch um die Crew kümmern und dafür sorgen, dass alle sicher ihr Ziel erreichen. Doch natürlich kommt alles anders, sobald ein Impostor beginnt, Crewmates zu ermorden.

Eure Aufgabe besteht anschließend darin, den Impostor zu identifizieren, eure eigene Unschuld zu beweisen und Hinweise zu sammeln. Dafür erkundet ihr das Schiff, erledigt verschiedene Aufgaben und untersucht die Ereignisse rund um die Morde. Entscheidungen und eure Ermittlungen führen dabei zu drei unterschiedlichen Enden.

Neben der Suche nach dem Impostor trefft ihr auf eine Reihe unterschiedlicher Charaktere, darunter einen Koch, einen Wissenschaftler, einen Ingenieur, einen Arzt und den Captain. Ob ihr ihnen vertrauen könnt, müsst ihr im Verlauf eurer Ermittlungen selbst herausfinden.