Im Mittelpunkt des Spiels stehen Teeto, ein wandelbarer Blob, und das Kaninchen Nory. Gemeinsam müssen die beiden verhindern, dass eine mysteriöse Schattenkorruption ihre Welt ins Chaos stürzt.

Das besondere Gameplay-Element von Teeto ist seine Fähigkeit, verschiedene Objekte aufzusaugen und sich dadurch neue Formen und Fähigkeiten anzueignen. Zusammen mit Norys spezieller Ausrüstung entstehen dadurch zahlreiche Möglichkeiten, Gegner zu überwinden, Rätsel zu lösen und versteckte Geheimnisse aufzudecken.

Das Abenteuer lässt sich außerdem gemeinsam mit einem Freund im lokalen Splitscreen-Modus erleben. Zwei Spieler können zusammen die Welt erkunden, Fähigkeiten kombinieren und sich gegenseitig bei den zahlreichen Herausforderungen unterstützen.