Laut der Famitsu wird Capcom in Biohazard 4 einige Änderungen gegenüber den Vorgängerversionen vornehmen. Neben der überarbeiteten Steuerung werden auch die Verwaltung von Gegenständen, die Struktur des Menüs und die Ladephase beim Betreten eines Raumes(z.B. das Öffnen einer Tür) nicht mehr viel mit den alten Titeln gemeinsam haben. Ob diese Änderungen auch bereits in Biohazard 0 vorhanden sein werden, ist noch unklar.